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全球首个，中国唯一 ——“基础胰岛素GLP-1RA注射液”大揭秘

2021-11-16 09:43

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2型糖尿病（T2DM）具有复杂的“多重奏”病理生理机制，早期联合治疗是重要策略。基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）同为注射剂型，两者降糖机制互补，“合二为一”为T2DM联合治疗提供了简便新方案。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（诺和益^®）作为全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，已于2021年10月26日在中国获批。这种全新的联合治疗药物有何特点？又能带来怎样与众不同的获益？本文将带您全面了解。

合二为益的创新机制

诺和益^®是全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，包含长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素（100 U/ml）和GLP-1RA利拉鲁肽（3.6 mg/ml）。注射装置为3 ml预填充笔，一次注射1至50剂量单位，1剂量单位包含1单位德谷胰岛素和0.036 mg利拉鲁肽^[1]。诺和益^®适用于血糖控制不佳的成人 T2DM患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。

诺和益^®两种主要成分独特的分子特性使其既可作为复方制剂，又可保持各自的药代动力学和药理特性^[2]，机制互补，直击T2DM“多重奏”病理生理机制^[3,4]。

诺和益^®作用机制视频

三大治疗优势兼顾降糖疗效和安全性

· 高达标：HbA₁_c<7%的患者比例可达89.9%

DUAL系列研究是诺和益^®全球3期临床研究项目，分别在既往使用口服降糖药、（OAD）、GLP-1RA和基础胰岛素治疗的成人T2DM患者中观察诺和益^®治疗的有效性和安全性。在所有9项研究中诺和益^®组患者平均HbA1c均降至7%以下（6.0%~6.9%）（图1）^[5-13]。

其中，DUAL VI研究证实，对于既往使用OAD治疗的T2DM患者，起始应用诺和益^®治疗32周，HbA_1c<7%的达标率高达89.9%^[10]。而调查显示，我国T2DM患者单用OAD治疗的达标率仅34.6%^[14]，基础胰岛素治疗达标率40.6%^[15]。这提示，目前我国T2DM人群血糖达标率仍不理想，诺和益^®的高达标率令人期待。

IDegLira：诺和益^®；Met：二甲双胍；pio：全程健康教育；SU：磺脲类；OAD：口服降糖药；SGLT2i：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；GLP-1RA：胰高糖素样肽-1受体激动剂

图1. DUAL系列研究：诺和益^®治疗组HbA_1c均降至7%以下

· 益掌控：一天一次，有效控制全天血糖

理想的降糖药除HbA_1c达标外，还应全天平稳控糖，减少血糖波动。目前国内外最新糖尿病权威指南已将葡萄糖目标范围内时间（TIR, time in range）纳入血糖控制目标（一般范围是3.9~10.0mmol/L），并建议对于大多数糖尿病患者TIR控制目标应>70%^[16,17]。

诺和益^®一天一次，不仅可有效控制空腹和餐后血糖，而且可实现真正24小时全面血糖控制。DUAL II和V研究一致证实，诺和益^®对9-点血糖谱的改善显著优于基础胰岛素^[6,9]。DUAL V和DUAL VIII研究的事后分析显示，诺和益®治疗组的患者TIR的改善优于甘精胰岛素U100组（图2）。其中，DUAL VIII研究中，治疗结束时诺和益®组平均TIR达到90%，TIR≥70%的患者比例高于甘精胰岛素U100组（图2）^[18]。

图2. DUAL V/VIII研究事后分析：诺和益^®改善TIR优于甘精胰岛素U100

· 更安全：低血糖发生率低，体重获益明确

DUAL系列研究显示，诺和益^®导致低血糖的风险较低（0.16~3.5事件/患者年）^[6,9,13]，且具有明显体重获益^[6,9,11,13]。DUAL V研究（n=557）证实，治疗26周后，与甘精胰岛素U100相比，诺和益^®组确证性低血糖风险降低57%（P<0.001），体重减轻（+1.8 vs. -1.4 kg，P<0.001）^[9]。

适用人群：选择合适患者，临床获益更好

基于药品说明书、临床证据及治疗优势，诺和益^®用于以下T2DM人群可带来治疗获益。

· 既往使用OAD治疗患者：

在既往使用OAD治疗的T2DM患者中，相比于甘精胰岛素U100，起始诺和益^®治疗在胰岛素使用剂量更低的情况下降糖效果更优，达标率（HbA_1c<7%）更高，低血糖风险更低，减少体重增加，且血糖控制更持久^[7,13]。

· 既往使用基础胰岛素治疗患者：

在既往使用基础胰岛素治疗的T2DM患者中，相比于甘精胰岛素U100，转换为诺和益^®治疗血糖达标率（HbA_1c<7%）更高、胰岛素剂量更小、低血糖风险更低，体重减轻，且全天血糖控制（TIR）更好^[9,18]。

· 既往使用GLP-1RA治疗患者：

在既往使用GLP-1RA治疗的T2DM患者中，与维持GLP-1RA方案不变相比，转换为诺和益^®治疗可进一步显著降低HbA_1c，提高血糖达标率，同时不增加方案复杂性^[7]。

· 既往使用胰岛素多针治疗患者：

DUAL VII研究事后分析^[19]及欧洲多中心真实世界研究^[20]显示，在既往使用胰岛素多针治疗的T2DM人群中，转换为诺和益^®治疗可进一步显著降低HbA_1c，减轻体重，并减少胰岛素剂量，同时减少注射次数，改善糖尿病管理，改善患者依从性。

· 既往使用基础胰岛素+GLP-1RA自由联合患者：

真实世界研究显示，在既往使用胰岛素（基础/基础-餐时/预混）+GLP-1RA自由联合治疗的T2DM人群中，转换为诺和益®治疗可进一步显著降低HbA_1c，并简化方案^[20]。

用法用量：每日一次，剂量可调，使用简便

· 起始剂量

诺和益^®起始剂量依使用人群而定，既往使用OAD患者起始剂量为10剂量单位，既往使用基础胰岛素或GLP-1RA患者起始剂量为16剂量单位（图3）^[1]。

图3.诺和益^®起始剂量

· 注射时间

诺和益^®为无色澄清溶液，使用前不需摇匀，每日注射1次，可在一天中任意时间注射（最好在每天同一时间注射），不受进餐时间影响^[1]。

遗漏用药的患者，建议他们一经发现，立即补药，并恢复常规的每日一次给药方案。两次注射之间应至少保证间隔8小时。这也适用于无法在每天的同一时间点给药的患者^[1]。

· 剂量调整

诺和益^®每周调整1~2次剂量，应根据患者早餐前（空腹）血糖进行调整^[1]。调整方法遵循“2-0-2”原则：即患者空腹血糖高于目标值时，增加2个剂量单位；空腹血糖达标时，维持剂量不变；空腹血糖低于目标值时，减少2个剂量单位（图4）^[21]。

图4. 诺和益^®剂量调整

诺和益^®作为全球首个、中国目前唯一的基础胰岛素GLP-1RA注射液，其成分德谷胰岛素和利拉鲁肽保留各自的药代动力学和药理特征，互补作用直击T2DM多重病理生理机制^[2-4]。DUAL系列研究证实，诺和益^®治疗显著降低HbA_1c，HbA_1c<7%的患者比例可达89.9%^[10]，同时低血糖风险低且体重获益明确^[6,9,11,13]，帮助医生和患者改善血糖管理^[19]。诺和益^®可在一天的任何时间(最好是每天的同一时间)注射，不受进餐时间影响^[1]。期待诺和益^®早日在中国商业上市，造福更多2型糖尿病患者！